條文本

下載PDF

副腫瘤性腦炎:基於臨床的診斷和治療方法
  1. 蝠鱝Vaiš維拉斯12
  2. 尼古拉斯Lundahl Ciano-Petersen12
  3. MD瑪卡瑞娜Villagran-Garcia12
  4. 塞吉奧Muniz-Castrillo12
  5. 阿爾貝托Vogrig12
  6. 傑羅姆Honnorat23.
  1. 1裏昂市民臨終關懷醫院神經腫瘤科友誼醫院Neurologique布朗的、法國
  2. 2神經腫瘤學學會舉辦的Université克勞德·伯納德·裏昂1維勒班裏昂、法國
  3. 3.神經腫瘤學學會舉辦的裏昂文明收容所布朗的、法國
  1. 對應到Jérôme Honnorat, Hôpital Neurologique, Bron,法國;jerome.honnorat在{}chu-lyon.fr

摘要

副腫瘤神經係統綜合征(PNSs)是由潛在惡性腫瘤引發的免疫介導神經係統疾病的一個子集。根據相關的神經抗體,每種綜合征通常表現出不同的臨床表現和轉歸。PNSs一般為亞急性起病,進展迅速,並伴有嚴重的神經功能障礙。然而,有些患者可能出現超急性起病,甚至表現出類似神經退行性疾病的慢性進展。為了增加診斷的特異性和鼓勵與PNS相關的研究活動的標準化,最近已製定了PNS的更新診斷標準。PNS的治療包括腫瘤治療和免疫調節,以阻止神經係統惡化,盡管目前的治療方案很少能有效扭轉殘疾。然而,不斷增長的知識和對PNS發病機製更好的理解有望更好的識別,更早的診斷和新的治療策略。考慮到PNSs提供了一個有效的抗癌免疫模型,這些研究的影響將遠遠超出神經學領域。

  • 成人神經學
  • 神經係統腫瘤
  • 神經病理學
https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/

這是一篇開放獲取的文章,按照創作共用署名4.0未移植(CC BY 4.0)許可發布,該許可允許其他人複製、重新發布、混合、轉換和基於此作品的任何目的,隻要原始作品被正確引用,提供許可證鏈接,並說明是否進行了更改。看到的:https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/

來自Altmetric.com的統計

簡介

副腫瘤神經綜合征(PNSs)是一組與癌症相關的非直接由腫瘤引起的免疫介導疾病;相反,腫瘤內部啟動的免疫反應隨後導致神經元破壞或功能封鎖。1外周和中樞神經係統(CNS)都可能受到影響,後者更常受累。2當癌症和影響大腦半球的免疫介導效應之間有明確的關係時,可使用副腫瘤性腦炎(PE)一詞。相反,影響其他中樞神經係統結構的免疫介導性疾病,如小腦或脊髓,可相應地稱為小腦綜合征和脊髓病。在過去的十年中,隨著對發病機製和臨床特征的認識的擴大以及診斷工具的改進,PE的識別變得更加容易。目前的指南提出了與PE相關的明確的、可識別的臨床表型。重要的是,臨床表型和潛在惡性腫瘤之間的免疫學關係的論證對於抗體引導的腫瘤篩選和早期管理是必要的。3.最後,越來越多的癌症免疫療法的使用對臨床情況下的PE診斷和管理提出了新的挑戰,以前醫生和醫學研究人員沒有遇到過。4個5

在此,我們旨在提供PE和其他中樞神經係統副腫瘤性疾病的發病機製、診斷和治療的最新綜述。

自身免疫性腦炎與PE比較的一般流行病學方麵

在過去的幾十年裏,自身免疫腦炎(AE)的發病率有所上升,這是因為發現了幾種用於診斷生物標誌物的新型神經抗體(Abs),神經學家和其他醫生對這方麵認識的提高,以及在所有臨床環境中檢測上述抗體的商業檢測方法的發展。6法國最近的一項全國性研究估計,AE的發生率約為每百萬人年2例。6有趣的是,非裔美國人也被認為占主導地位。7此外,根據相關抗體描述了不同的人口統計學特異性;例如,最常見的AE之一,抗n -甲基d -天冬氨酸受體(NMDAR)腦炎,顯示在12至45歲的女性中占優勢,而富含亮氨酸膠質瘤失活蛋白1 (LGI1)和接觸蛋白相關蛋白2 (CASPR2)更常在老年男性中診斷。8 9

相比之下,PE的發病率甚至要低得多,估計發病率在0.2/10萬至0.8/10萬人年之間,預計發病率為5.4/10萬人年,主要發生在6歲和7歲。6 - 12同時,發病率也從最初估計的每1 000名癌症患者中有1人上升到以人口為基礎的每300名患者中有1人。6 11日13此外,由於免疫檢查點抑製劑(ICIs)用於腫瘤免疫治療的應用越來越廣泛,其發病率預計將繼續增加。4 5 14 15

癌症在免疫耐受破壞中的作用

PNSs被認為是由腫瘤抗原和神經抗原之間的免疫交叉反應驅動的。導致免疫耐受破壞的確切潛在機製仍不清楚。然而,最近的研究揭示了可能解釋某些PNS中免疫耐受喪失的關鍵因素。16

腫瘤微環境和蛋白表達被認為在發病機製中起著重要作用,因為已發現PNS患者的腫瘤表達異常的神經元抗原,可被免疫係統識別,支持交叉反應性免疫反應假說。例如,NMDAR腦炎患者的卵巢畸胎瘤已被發現含有神經組織,與對照組的畸胎瘤相比,更頻繁地表達GluN1亞基。17這反過來可能導致腫瘤組織的快速浸潤,免疫細胞在腫瘤和中樞神經係統之間釋放交叉反應。17同樣,副腫瘤小腦性共濟失調和Yo-Abs患者的卵巢癌已被證明在編碼CDR2L和CDR2的基因中存在一些基因改變,CDR2是Yo-Abs的抗原。18此外,t細胞浸潤在與抗yo小腦性共濟失調相關的卵巢腫瘤中更為豐富。18這種t細胞介導的抗yo小腦性共濟失調的發病機製也得到了轉錄組學研究的支持。19總之,這些數據表明,腫瘤細胞異常表達神經蛋白可能增強抗腫瘤免疫反應,並引發對中樞神經係統的交叉反應。

然而,PNS中免疫崩潰的機製可能因相關抗體或癌症而異。例如,與抗yo小腦性共濟失調相關的乳腺癌並不會過度表達CDRL2(如發生在卵巢惡性腫瘤中),而是人類表皮生長因子-2 (HER2)。20.然而,HER2過表達似乎在與乳腺腫瘤相關的Ri-Abs小腦性共濟失調中並不起主要作用。20.此外,盡管所有小細胞肺癌(SCLC)都高度表達Hu-Abs識別的主要蛋白質HuD抗原,21到目前為止,Hu-Abs患者的腫瘤中還沒有發現HuD突變,隻有一小部分SCLC患者發展為PNS。22此外,靶向Delta/notch-like表皮生長因子相關受體(DNER)和快速進展小腦綜合征(RPCS)的Abs患者的霍奇金淋巴瘤未發現表達DNER。23因此,其他因素可能在PNS的發展中發揮作用,如暴露於某些微生物,或其他免疫增強劑,包括芽孢杆菌Calmette-Guérin或ICI的治療。24日25日在這方麵,已經提出了幾種作用機製來解釋ICI使用繼發的神經免疫相關不良事件(n- iae)的廣泛範圍。26然而,這些毒性的一個子集的動物模型支持類似於pns的發病機製。27建議的PNS形成機製概述於圖1

圖1

副腫瘤性腦炎的擬議機製。HLA,人白細胞抗原;PNS,副腫瘤神經綜合征;TCR, T細胞受體。

除了該領域的這些最新進展,PNS的確切發病機製在很大程度上仍然是未知的領域,需要進一步的工作來了解導致這些患者免疫激活的機製。對患者腫瘤的全麵研究是必要的,包括遺傳和組織學特征。此外,雖然非副腫瘤性聲發射和某些人類白細胞抗原(HLA)等位基因之間的一些聯係已經被描述過,28-31是否存在PNS的遺傳易感性仍有待明確定義。32

更新PNS的診斷標準

第一個臨床適用的PNS診斷標準於2004年發表,並通過存在伴發癌症的“經典”神經綜合征來定義“明確的PNS”,而不考慮抗體狀態或癌症類型。33此外,如果存在一種神經係統綜合征,但沒有癌症,但有“錐體上腹肌”,則可以明確診斷PNS。因此,診斷主要依賴於腫瘤或錐體上Ab的存在,而沒有認識到它們與臨床表型之間的相關性。最近,為了修正這一主要觀點,提出了一個更新的PNS診斷標準,從而能夠在癌症和PNS之間建立更準確的因果關係。3.

目前PNS的診斷標準是基於臨床表型、抗體狀態和癌症相關性的三個層次的方法。臨床表現和神經抗體被分為高、中、低風險,主要根據其與潛在惡性腫瘤相關的流行病學概率(圖2).總的來說,與PNS相關的腫瘤最常見的是SCLC、非SCLC (NSCLC)、乳腺癌、婦科惡性腫瘤(包括卵巢畸胎瘤)、淋巴瘤、神經內分泌腫瘤和惡性胸腺瘤。值得注意的是,與罕見癌症相一致的臨床表型和抗體的出現總是應提示排除另一種更常見的相關惡性腫瘤。3.

圖2

副腫瘤性腦炎的主要臨床表型及相關腫瘤。Abs,抗體;抗神經核抗體;α-氨基-3-羥基-5-甲基-4-異惡唑丙酸受體;CRMP5,崩潰素反應介質蛋白5;CASPR2,接觸素相關蛋白樣2;DPPX,二肽基肽酶樣蛋白;DNER, delta/notch樣表皮生長因子相關受體;EM、腦脊髓炎;-氨基丁酸- A受體; GABAbR, gamma-aminobutyric acid-b receptor; GAD, glutamic acid decarboxylase; GFAP, glial fibrillar acidic protein; HL, Hodgkin lymphoma; KCTD16, potassium channel tetramerisation domain containing; KLHL11, Kelch like protein 11; LGI1, leucine rich gliomainactivated protein 1; LE, limbic encephalitis; MAP1B, microtubule-associated protein 1B; mGluR1, metabotropic glutamate receptor type 1; mGluR5, metabotropic glutamate receptor type 5; NMDAR, n-methyl-aspartate receptor; NSCLC, non-small cell lung cancer; OMS, opsoclonus-myoclonus syndrome; PCA, Purkinje cell antibody; RPCS, rapidly progressive cerebellar syndrome; SCLC, small cell lung cancer; SPS, Stiff Person Syndrome; VGCC, voltagegated calcium channel.

前麵提到的每一個級別都可以使用“PNS- care評分”進行量化,以允許在四個確定性級別上診斷PNS:確定的、可能的、可能的或非PNS。“確定的”PNS對應一種潛在的惡性腫瘤,與高風險或中風險Abs和高風險或中風險表型有很強的流行病學關聯。換句話說,根據目前對這些綜合征的病理生理學理解,目前的標準提出,隻有在相應的癌症被確定的情況下,PNS才能得到最高程度的確定診斷。相反,在沒有發現癌症的情況下,“可能的”或“可能的”PNS可能隻被診斷出,而不管Abs或臨床表型如何。定義“可能的”或“可能的”PNS仍然是有價值的,因為在這些情況下需要進行更嚴格的癌症篩查和隨訪。3.“PNS-Care評分”和Ab、表型和癌症水平的關係顯示在圖2

總之,更新後的標準為PNS分類提供了同質方法,從而能夠進行更準確的診斷,以及有價值和可複製的研究。修訂後的標準可能的缺點是,在流行病學研究中很少與PNS相關的癌症的敏感性相對較低,或者在這些癌症中積累的臨床和免疫病理經驗較少,但同時,這防止了虛假的和無意義的聯係被報道。

PE的主要臨床表現

PE的臨床表現多種多樣,依賴於相關抗體(圖2).3.主要的臨床綜合征及其相關的臨床旁聯係將在以下各段討論。

邊緣腦炎(LE)的特征是亞急性發作的精神錯亂、精神症狀和/或持續不到3個月的短期記憶缺陷,加上MRI上雙側顳內側高信號,腦脊液(CSF)炎症改變或病理腦電圖(EEG)提示新發顳葉癲癇;LE或累及的其他原因,如單純皰疹性腦炎或膠質瘤,應始終排除。34與LE最常相關的高危腹肌抗體是Hu和Ma2,盡管它們的臨床累及經常超出邊緣係統。35-37常見的中危抗體包括-氨基丁酸受體(GABAbR)和α-氨基-3-羥基-5-甲基-4-異惡唑丙酸受體(AMPAR)。38-40對於前者,當發現伴隨的含鉀通道四聚化結構域16 (KCTD-16)抗體時,相關癌症幾乎普遍存在。41 42最常見的癌症是Hu的SCLC, GABAbR和AMPAR-Abs,年輕男性的Ma2-Abs睾丸惡性腫瘤和老年人的NSCLC。然而,僅基於臨床基礎,區分副腫瘤和非副腫瘤可能具有挑戰性,因此,抗體檢測對指導進行充分的癌症篩查至關重要。3.

RPCS被定義為亞急性起病的小腦性共濟失調,通常在數周到數月的時間內發展到嚴重殘疾。蚓部受累,表現為步態和軀幹性共濟失調,通常優於小腦半球體征(肢體共濟失調或運動障礙)。此外,在急性期神經影像學上一般沒有結構性小腦病理的證據。43眼部表現包括水平或向下跳動的眼球震顫,複視和示波器在大多數受影響的個體。44與副腫瘤RPCS相關的最常見的腹肌是Yo-Abs,它幾乎普遍出現在卵巢癌或乳腺癌的女性中。43另一種通常與RPCS相關的抗體是DNER-Abs,在患有霍奇金淋巴瘤的年輕男性中發現。23與Yo-和DNER-Abs患者的更典型表現相比,Ri-Abs患者的腦幹-小腦綜合征可表現為緩慢進行性的過程,類似於進行性核上麻痹等神經退行性疾病。45此外,模擬腦血管疾病的超急性表現也被描述在一些異常的副腫瘤RPCS病例中。46

腦幹腦炎可能包括顱神經異常,球綜合征,步態或肢體共濟失調,錐體體征和自主神經不穩定。孤立的腦幹表現不常見,但可見於Ma2和Hu-Abs。37個47對於前者,伴隨的邊緣係統受累是經典的表現。此外,伴發間腦受累也是典型的抗ma2 PE,包括暴飲暴食、熱症、嗜睡症和新發內分泌疾病,如尿漏症。37有趣的是,感音神經性聽力喪失伴其他腦幹受累征象可能提示伴有kelch樣蛋白11 (KLHL-11) Abs的PNS。48 49

腦神經脊髓炎被定義為中樞和周圍神經係統的多重累及。33感覺神經病變和LE分別是外周和中樞神經係統最常見的臨床表現。2 11這些複雜和多樣化的表型經常在具有高危抗體的患者中觀察到,如Hu, CV2/CRMP5和amphiphysin。36個50

視肌陣攣(OMS)的特征是混沌、高速度、高振幅、不自主的眼球運動,無視間間隔。肌陣攣也是一種影響四肢、軀幹或頭部的非節律性動作型運動障礙。已經描述了兩種主要的不同類型的OMS:副腫瘤性和特發性,後者可能是免疫介導的。25 45孤立的OMS與Ri-Abs相關,在乳腺惡性腫瘤婦女中更常見。25此外,在與Yo和Ma2-Abs相關的RPCS綜合征中可能會遇到與嚴重小腦功能障礙相對應的OMS,盡管不常見。37 43

診斷和鑒別診斷

如果出現疑似腦炎的患者,根據其精神症狀的發展、認知障礙或精神狀態的改變,應立即進行綜合輔助評估,以排除感染、血管和毒性代謝原因(表1).排除上述病因後,有神經炎症客觀證據的某些病例高度提示自身免疫性中樞神經係統疾病。51 52因此,重要的是在神經影像學上尋找炎症模式,這可能進而支持診斷,如MRI上涉及腦幹、邊緣或邊緣外區域的T2 FLAIR異常。35-37 48 53-55罕見的表現可能包括皮質或輕腦膜強化或脫髓鞘模式。56然而,高達50%的聲發射患者MRI檢查正常。57 58在這些情況下,正電子發射斷層掃描(PET)可能顯示提示聲發射的跡象,可能比MRI更早。59相反,腦電圖結果通常是非特異性的(罕見的例外,如抗nmdar腦炎典型的“極三角刷”模式),並可能顯示廣泛性或局灶性減慢和局灶性(通常是暫時性)癲癇樣放電。60最後,腦電圖和MRI結果與腦脊液研究結果一致,顯示淋巴細胞性白細胞增多症、蛋白水平升高或寡克隆條帶(單獨或合並),在多達70%-80%的病例中高度提示自身免疫性中樞神經係統疾病。23 35-37 39 43總結了一種用於PNS診斷的算法圖3

圖3

副腫瘤性腦炎的臨床診斷方法。CSF,腦脊液;時常,寡克隆條帶;PNS,副腫瘤神經綜合征。

表1

副腫瘤性腦炎的常見鑒別診斷

神經抗體檢測的注意事項

神經抗體的鑒定對PNS的診斷至關重要。然而,由於標準化技術有限,它們的檢測具有挑戰性。一般來說,在大多數臨床情況下,通過轉染表達NMDAR、LGI1、CASPR2、AMPAR、GABAbR和二肽肽酶樣蛋白6的商業化細胞基礎測定法(cba)檢測到針對神經元表麵抗原的抗體。然而,在某些情況下,其敏感性可能取決於用於抗體檢測的樣本。61例如,抗AMPAR、GABAbR和LGI1抗體可能會得到假陰性結果,特別是在使用腦脊液標本時。61相反,與腦脊液相比,血清檢測NMDAR抗體的假陽性結果更常見。62這款商業麵板使用的主要局限性是對上述Abs以外的Abs無法識別。

另一方麵,針對細胞內抗原的高危抗體通常使用市售免疫點檢測。63 64盡管這種方法具有不可否認的優點(易於運行,不需要經過專門訓練的人員,且快速提供結果),但這種方法的假陽性結果率很高,主要用於檢測Yo-Abs,65 66可能是因為在這些點中隻有CDR2被用作抗原,而不是CDR2L。此外,鑒定出的抗體與臨床表型之間的不一致應該總是引起假陽性結果的關注,即在沒有癌症或低風險表型的男性中出現Yo-Abs。65盡管如此,仍有可能出現不確定的結果,如果在臨床高度懷疑的情況下仍獲得陰性結果,則應將樣品提交研究專家實驗室進行額外檢測。3.

由於這些限製,在大多數研究實驗室中使用其他具有更高敏感性和特異性的檢測,如使用大鼠大腦蛋白和/或重組蛋白的western-blotting。小鼠組織免疫組化或血清或腦脊液免疫熒光也用於識別針對神經抗原的非特異性IgG抗體的存在。如果觀察到特定的染色反應,則使用表達感興趣抗原的人胚胎腎293細胞進行更具體的內部cba測試,以確認特定神經元Ab的存在。67雖然這種方法被認為是黃金標準,但它主要受到其技術複雜性和需要高度訓練的人員的限製。然而,商業上可獲得的基於組織的檢測方法現在已經可用,並已顯示出與單獨的CBA相比可以提高診斷率。68 69重組蛋白Western-blotting是確認某些高危抗體存在的金標準方法。70

總之,這些數據支持使用不同方法檢測Ab的建議,以及始終在臨床背景下考慮結果並在參考實驗室確認可疑或不一致的結果的重要性。

治療

PE患者的管理是複雜的,通常需要多學科的討論。首先,治療潛在的惡性腫瘤是必要的,因為理論上它會抑製最初引發免疫反應的腫瘤抗原的暴露。3.因此,對潛在腫瘤的及時診斷和早期腫瘤治療是至關重要的。理想情況下,腫瘤篩查應以臨床表型為指導,特別是相關抗體。3.當不懷疑有特定的腫瘤或抗體狀態尚不清楚時,一個好的一般方法是進行全身CT,如果陰性,隨後進行氟脫氧葡萄糖- pet /CT。然而,在PNS患者中,癌症的鑒別通常是一項困難的任務,因為腫瘤通常體積較小,甚至局限於一個小的轉移性淋巴結。71在這些情況下,ab引導的選擇性癌症篩查可能需要廣泛的輔助檢查與手術探查。例如,Hu-Abs患者的SCLC通常局限於少量直徑小於2cm的縱隔淋巴結轉移,沒有可見的肺腫塊,因此隻能通過縱隔鏡和活檢進行診斷。36同樣,Yo-Abs患者的卵巢癌可能無法通過盆腔CT/MRI和pet掃描識別;因此,在兼容的臨床情況下,如果影像學不確定,手術探查盆腔器官可能是必要的。43同樣地,對於有睾丸微鈣化和確診的Ma2抗體且臨床表現一致的年輕男性,建議行睾丸切除術。3.此外,KLHL-11 Abs患者中燒損性睾丸腫瘤也很常見,通常通過PET/CT進行腹部淋巴結轉移診斷。49

其次,早期免疫治療對改善AE患者的長期預後至關重要。72年9因此,一旦達到可能的聲發射的標準,並排除了其他替代原因,就應立即開始免疫調節治療。34然而,沒有確鑿的證據支持一種藥物優於另一種藥物,目前的策略主要是由以前的觀察性回顧性研究結果支持的。5 34 45

最發達的PNS免疫治療策略是基於兩步方法。一線藥物包括大劑量皮質類固醇、靜脈免疫球蛋白(IVIG)和血漿置換(PLEX),可單獨或聯合使用。73高劑量甲基強的鬆龍和IVIG由於其可獲得性、成本效益和相對良好的安全性,是最常選擇的一線藥物。相反,PLEX由於其低可用性和耐受性而經常被推遲。74對於難治性病例,應考慮使用環磷酰胺(CP)和/或利妥昔單抗(RTX)二線治療。CP是一種通過抑製B細胞和T細胞作用的烷基化劑,而RTX是一種專門針對B細胞係的單克隆抗體。74然而,這些療法消耗的廣譜免疫細胞可能會導致不良的副作用,包括繼發感染、罹患其他惡性腫瘤的風險更高,甚至可能降低抗腫瘤免疫能力。75

對於出現的與icii相關的並發症,符合PNS標準的n- iae的治療不應與經典PNS的治療有區別,除了停用icii治療。76考慮到這些患者缺乏腫瘤治療的替代方案,可以考慮在一些特定的n- iae情況下再次進行ICI治療。77 78然而,在PNS的背景下,報告的惡化和致命的結果不利於這一主張,79但這方麵的進一步研究是有必要的。

由於目前的免疫療法存在上述潛在的嚴重副作用,開發針對PNS發病機製中涉及的特定免疫途徑的新療法至關重要。在這方麵,納他珠單抗和他克莫司已被用於PNS病例,主要是yoo - abs和Hu-Abs,80 81而硼替佐米、托珠單抗和鞘內甲氨蝶呤已被用於抗細胞表麵抗原抗體的難治性病例。82 - 86不幸的是,數據僅限於小病例係列,因此,需要進一步的研究來驗證其在PNS治療中的價值。

結論和未來展望

PE包括自身免疫性疾病的一個小子集,與越來越多的神經元抗體和異質病理生理學相關。盡管在PNS的發病機製和診斷標準的更新方麵取得了重大進展,但仍需要更深入的了解以促進其診斷和優化治療。新的靶向療法的發展對於提高PNS的預後同時保持有益的抗腫瘤免疫至關重要。此外,考慮到這些疾病的罕見性,國際合作對於更好地確定大群患者的特征和設計關於PNS的管理和結局的前瞻性研究至關重要。

主要信息

  • 副腫瘤神經綜合征的更新標準有助於規範臨床診斷方法。

  • 需要了解商業抗體檢測方法的注意事項,以避免對這些綜合征的診斷不足/過度。

  • 早期的腫瘤檢測、切除和伴隨的免疫調節是確保更好結果的必要手段。

當前的研究問題

  • 副腫瘤神經綜合征和腦炎可能有統一的發病機製模型嗎?

  • 我們能否確定特定靶向治療的分子機製以確保更好的結果?

  • 我們能否在不影響抗腫瘤免疫的情況下開發疾病特異性靶向療法以確保更好的結果?

主要參考文獻

  1. Graus F, Vogrig A, Muniz-Castrillo S,.副腫瘤神經綜合征的更新診斷標準。神經Neuroimmunol Neuroinflamm2021年,8。

  2. Hebert J, Riche B, Vogrig A,.法國副腫瘤神經綜合征和自身免疫性腦病的流行病學。神經Neuroimmunol Neuroinflamm.2020; 7。

  3. 格勞斯F, Titulaer MJ,巴盧R,.自身免疫性腦炎的臨床診斷方法。柳葉刀神經2016; 15:391 - 404。

  4. Dechelotte B, Muniz-Castrillo S, Joubert B,.商業免疫點診斷副腫瘤神經綜合征的診斷率。神經Neuroimmunol Neuroinflamm2020; 7。

  5. Vogrig A, Muniz-Castrillo S, Desestret V.副腫瘤和自身免疫性腦炎的病理生理學:基因、感染和檢查點抑製劑神經紊亂2020; 13:1756286420932797。

自我評價的問題

  1. 副腫瘤神經綜合征有亞急性起病,並發展為嚴重殘疾。

  2. 副腫瘤神經綜合征的發病機製是不同的。

  3. 副腫瘤神經綜合征的更新標準不需要抗體狀態來確定診斷。

  4. 在發現的抗體和臨床表型之間不一致的情況下,抗體結果是優越的。

  5. 副腫瘤神經綜合征的腫瘤鑒別具有挑戰性;

答案

  1. 真正的

  2. 真正的

  3. 虛假的;

  4. 真正的

倫理語句

病人同意發表

參考文獻

腳注

  • 貢獻者MV:文獻的收集,審核的設計和文本的撰寫,製作表格並完成最終的提交;NLC-P:審查、修訂和數據的設計;MV-G:審查、修訂和圖表的設計;SM-C:設計評審、修訂;AV:修正;JH:概念化審查,設計準確性的概述,數字,表格,科學內容和修訂。

  • 資金這項工作是在BETPSY項目中開發的,該項目由法國國家研究局(ANR)監督的公共撥款支持,是第二個“avenir投資”項目(參考ANR-18- rhuss -0012)的一部分。

  • 相互競爭的利益沒有宣布。

  • 來源和同行評審不是委托;外部同行評議。

請求的權限

如果您希望重用這篇文章的任何部分或全部,請使用下麵的鏈接,它將帶您訪問版權清除中心的RightsLink服務。您將能夠快速獲得價格和以多種不同方式重用內容的即時許可。