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GLP-1激動劑和近期心血管結果試驗綜述
  1. 凱爾西H Sheahan1
  2. 伊麗莎白一個沃爾伯格2
  3. Matthew P吉爾伯特1
  1. 1內分泌學佛蒙特大學醫學中心伯靈頓佛蒙特州美國
  2. 2內科醫學佛蒙特大學醫學中心伯靈頓佛蒙特州美國
  1. 對應到Kelsey H Sheahan博士,內分泌學,佛蒙特大學醫學中心,美國佛蒙特伯靈頓05401;kelsey.sheahan在}{uvmhealth.org

摘要

胰高血糖素樣肽1受體激動劑(GLP-1 RAs)正在成為2型糖尿病(T2D)患者的一種重要治療方法,因為這類治療能夠減少糖化血紅蛋白,並降低其相關的體重減輕和低血糖風險。此外,在過去4年裏進行了7項心血管結局試驗(cvot),使用利西那肽、利拉魯肽、塞普那肽、艾塞那肽、阿比魯肽、杜拉魯肽和口服塞普魯肽。所有研究均發現心血管預後非劣效性,許多發現這些藥物具有優越性。這些發現改變了我們對T2D的藥理學治療指南。這篇綜述文章將討論GLP-1類風濕性關節炎的治療,回顧迄今報道的7個cvot,並討論對當前指南和未來治療的影響。

  • 一般糖尿病
  • 成人心髒病學
  • 冠心病
  • 臨床藥理學
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來自Altmetric.com的統計

簡介

1964年首次報道,與靜脈注射相同葡萄糖負荷相比,口服葡萄糖負荷會產生更大、更持久的胰島素釋放。1隨著一種名為葡萄糖依賴性胰島素性多肽(GIP)的腸促素激素的發現,這種因攝入葡萄糖而增強的胰島素釋放被稱為“腸促素效應”。21986年,Nauck研究表明,盡管口服葡萄糖負荷對GIP的反應水平相似,但2型糖尿病(T2D)患者的腸促胰島素效應受損。3.此後不久,胰高血糖素樣肽1 (GLP-1)於1987年被發現,並被發現在刺激胰島素和降低血糖峰值濃度方麵比GIP更有效。4

GLP-1最初被認為主要影響胰島素的釋放;然而,已經發現它在葡萄糖代謝中發揮許多其他作用。GLP-1在用餐後幾分鍾內從遠端回腸和結腸釋放,雖然它確實能促進葡萄糖依賴性胰島素的產生和分泌,但它也被證明能減少胰高血糖素的分泌,增加外周組織的葡萄糖攝取和糖原合成,延緩胃排空和增加飽腹感。5使它成為糖尿病治療的理想靶點。第一個GLP-1受體激動劑(GLP-1 RA)是艾塞那肽,它於2005年4月被美國食品和藥物管理局(FDA)批準用於治療T2DM。6從那時起,一些GLP-1 RAs被添加到藥物類別中,因為它們在改善減肥、低低血糖風險和降低糖化血紅蛋白(HgA1c)方麵具有更佳的表現。

雖然已經證明改善血糖控製可以減少糖尿病的微血管並發症,7其對大血管並發症的影響尚不清楚,8心血管疾病仍然是T2D患者的頭號死因。9我們獲得的關於T2D患者血糖控製對大血管結局影響的主要長期數據來自UKPDS(英國前瞻性糖尿病研究)和VADT(退伍軍人事務糖尿病試驗)——盡管兩項研究最初都沒有顯示出明顯的心血管死亡率益處,但對UKPDS的10年隨訪確實表明,早期嚴格的血糖控製具有潛在的“遺留效應”,可導致後來心肌梗死和死亡的減少。10但在後續的VADT中沒有發現心血管疾病死亡率的類似降低。112008年發表的ACCORD(控製糖尿病心血管風險的行動)試驗使情況更加複雜,該試驗發現,更嚴格的血糖控製不會減少心血管事件,實際上會增加總體死亡率。12這項研究的9年隨訪顯示,強化組在總體死亡率方麵沒有差異,但確實增加了心血管相關的死亡。13

隨著越來越多的糖尿病藥物進入市場,人們開始關注這些藥物對心血管風險的影響,特別是羅格列酮,它與心肌梗死風險的顯著增加有關。14考慮到這些問題,2008年FDA提出了一項建議:新的降糖糖尿病藥物被證明不會增加心血管疾病的風險。15這一建議導致了新的糖尿病藥物的長期前瞻性心血管結局試驗(CVOTs)。在這一過程中,GLP-1類RA中的幾種藥物不僅表現出非劣效性,而且在心血管預後方麵也表現出優越性,我們將在此介紹。隨著研究開始顯示某些藥物類別對心血管有重要益處,美國糖尿病協會(ADA)現已將這一考慮納入其2019年糖尿病治療指南。16

下麵介紹的所有cvot都是由行業資助的試驗,而且都是多中心、雙盲、隨機、安慰劑對照試驗。研究藥物管理,半衰期和劑量指南列於表1.患者被隨機分配到GLP-1 RA組或容量匹配對照組,所有參與者都接受標準護理治療,因為提供者被允許添加除腸促素治療外的糖尿病藥物。這些試驗的主要終點是首次出現3點或4點心血管綜合結果,這些結果在試驗的基礎上略有不同。所有患者均采用意向治療模型進行評估。

表1

GLP-1受體激動劑已完成心血管結局試驗

心血管試驗結果

Lixisenatide: ELIXA

GLP-1 RAs研究中的第一個CVOT是2016年發表的利西塞那肽在急性冠狀動脈綜合征(ELIXA)試驗中的評價。17參與者包括那些T2D患者,在篩查前180天內也發生過急性冠脈事件。他們使用了一段初始適應期的自我管理的安慰劑注射來提高依從性,然後,受試者被隨機分配到利西塞那肽(滴定到最大劑量為每天20 μ g)或容量匹配的安慰劑。主要終點是以下情況之一的首次發生:心血管原因死亡、非致死性中風、非致死性心肌梗死或不穩定型心絞痛住院。

每組共6068例患者,平均基線HgA1c為7.7%,中位隨訪時間為25個月。在利西那肽組的這些參與者中,27.5%的人在試驗期間永久停藥。主要終點(表2)在治療組中有13.4%的患者發生,而在安慰劑組中有13.2%的患者發生,這並不顯著。安慰劑組尿白蛋白/肌酐比值的百分比變化更高,但在調整基線HgA1c後,這沒有統計學意義。與安慰劑組相比,利西那肽組導致永久停藥的不良事件更高(11.4% vs 7.2%),最常見的是包括惡心或嘔吐在內的胃腸道事件。嚴重不良事件、嚴重低血糖、胰腺炎或胰腺腫瘤的發生率無差異。

表2

GLP-1 RA的完整CVOTs的基線特征和主要複合心血管結局總結

這項研究旨在顯示非自卑而非優越。與其他研究相比,該研究隨訪時間較短,為2年,而且接受他汀類藥物治療的參與者比例最高,可進一步改善心血管健康(表2).此外,由於未知的原因,藥物依從性低於大多數其他試驗。

Liraglutide:領袖

2016年還發表了利拉魯肽與T2D (LEADER)中的心血管結果。18患有T2D的參與者年齡在50歲及以上,至少有一種心血管疾病,或年齡在60歲及以上,至少有一種心血管危險因素。該試驗還使用了注射安慰劑的磨合期來提高依從性,一旦2周的磨合期結束,患者被隨機分配到1.8 mg利拉魯肽(或最大耐受劑量)或體積匹配的安慰劑注射。主要結局是首次出現複合心血管結局,包括心血管原因死亡、非致死性心肌梗死或非致死性卒中。

共納入9340名參與者,中位隨訪時間為3.5年,96.8%有主要結局、死亡或完成最後一次隨訪。在所有參與者中,81.3%患有心血管疾病,24.7%患有慢性腎髒疾病3期或以上,平均基線HgA1c為8.7%。在試驗期間,患者接受利拉魯肽的平均時間為84%。主要綜合結果(表2)發生在利拉魯肽組13%的參與者身上,顯著低於安慰劑組的14.9%。重要的次要結局還包括心血管原因的死亡(利拉魯肽組為4.7%,安慰劑組為6.0%,p=0.007)和任何原因的死亡(利拉魯肽組為8.2%,安慰劑組為9.6%,p=0.02)。利拉魯肽組的腎病事件明顯低於安慰劑組(每100例患者年1.5 vs 1.9, p=0.003)。利拉魯肽組的視網膜病變事件與安慰劑組相比無顯著性增高(0.6 vs 0.5 / 100例患者年,p=0.33)。利拉魯肽組導致停藥的不良事件明顯高於安慰劑組(9.5% vs 7.3%),這主要是由胃腸道不適引起的。嚴重不良事件、嚴重低血糖、胰腺炎、胰腺腫瘤或甲狀腺髓樣癌的發生率無差異。

該試驗的潛在心血管疾病患者比例很高,而且HgA1c基線值也是最高的之一(表2),表明這是一個非常高危的人群。這是第一個顯示心血管益處的研究,盡管這種益處可能不適用於風險較低的患者或那些沒有確定的心血管疾病的患者。

Semaglutide: SUSTAIN-6

2016年發布的下一項CVOT是“評估2型糖尿病患者使用西馬葡肽的心血管和其他長期結果的試驗”(sustainable -6)。19參與者為50歲及以上的T2D患者,既往有心血管疾病、慢性心力衰竭或慢性腎髒疾病(3期或以上),或60歲及以上的患者,至少有一種心血管危險因素。他們被隨機分成1:1:1:1:1,每周服用0.5毫克或1.0毫克西米格拉肽,或者服用體積匹配的安慰劑。主要綜合結局為心血管事件、非致死性心肌梗死或非致死性卒中死亡。

共有3297例患者被隨機分組,其中3232例患者在2.1年的中位時間內完成了試驗,所有組中停藥率相似(20%)。83%的患者有心血管疾病(包括慢性腎髒疾病3期),59%的患者有心血管疾病(不包括慢性腎髒疾病),參與者的平均HgA1c為8.7%。在試驗期間,患者平均接受預期的塞米魯肽的時間為86.5%。主要綜合心血管結局(表2)發生率為6.6%,安慰劑組為8.9%,差異有統計學意義。在心血管死亡或非致死性心肌梗死的風險方麵沒有統計學上的顯著差異,盡管與安慰劑組(2.7%)相比,西馬葡肽組的非致死性中風發生率顯著降低(1.6%)。與安慰劑組1.8%的糖尿病視網膜病變相比,賽米格拉肽組3%的患者發生了糖尿病視網膜病變(p=0.02),盡管賽米格拉肽組3.8%的患者發生了新的或惡化的腎病,而安慰劑組為6.1% (p=0.005)。導致治療中斷的不良事件(主要是胃腸道副作用)發生在接受0.5 mg西莫格拉肽的患者中為11.5%,而接受1.0 mg西莫格拉肽的患者為14.5%,相比之下,接受0.5 mg安慰劑的患者為5.7%,接受1.0 mg安慰劑的患者為7.6%。嚴重不良事件、嚴重低血糖、胰腺炎、胰腺腫瘤或甲狀腺髓樣癌的發生率無差異。

該試驗也有最高的基線HgA1c (表2)與其他試驗進行比較。與對照組相比,該試驗對HgA1c的改善最大(- 0.7%和- 1.0%,與對照組相比,semaglutide的0.5 mg和1.0 mg),質疑心血管方麵的益處是否來自藥物本身或改善的血糖控製。

每周exenatide: EXSCEL

下一個要完成的CVOT是2017年發表的“每周一次艾塞那肽對2型糖尿病患者心血管結果的影響”(EXSCEL)。20.如果T2D患者的HgA1c在6.5%到10.0%之間,那麼他們就有資格參加該試驗,而且該試驗的設計對象是70%有心血管病史的參與者。患者按1:1的比例每周一次被分配給2mg緩釋期艾塞那肽或容量匹配的安慰劑,在這項試驗中沒有磨合期來提高依從性。主要結局是首次發生以下任何一種情況:心血管原因死亡、非致死性心肌梗死或非致死性中風。

共有14752例患者接受了隨機分組,中位隨訪時間為3.2年。在這些參與者中,73.1%以前有心血管疾病;基線中位HgA1c為8%。參與者接受艾塞那肽治療的平均時間為76%。主要綜合結果(表2)發生在艾塞那肽組的11.4%的患者中,而安慰劑組的12.2%沒有達到優勢的顯著性。嚴重不良事件、嚴重低血糖、胰腺炎、胰腺腫瘤或甲狀腺髓樣癌的發生率無差異。

該試驗沒有磨合期,因此與其他cvot相比,該藥物的停藥率最高。除此之外,這是最大的研究,但盡管HR青睞艾塞那肽:HR為0.90,p值為0.06 (表2),這沒有取得意義。

Albiglutide:和諧的結果

2018年發表的《Albiglutide與2型糖尿病和心血管疾病患者的心血管結局(和諧結局)》。21參與者年齡在40歲以上,患有T2D,並符合以下標準之一:已確診的心血管疾病、腦血管疾病或外周動脈疾病。他們以1:1的比例進行匹配,每周接受一次皮下注射albiglutide或安慰劑,滴定至最大劑量為50毫克。該試驗也沒有一個磨合階段來提高依從性。主要結局是首次發生以下情況之一:心血管原因死亡、心肌梗死和中風。

共納入9463名參與者,HgA1c基線中位數為8.7%,研究持續時間中位數為1.6年。在所有參與者中,71%有冠狀動脈病史,25%有外周動脈疾病,25%有腦血管疾病,20%有心衰病史。albiglutide組24%的參與者提前停藥。主要複合心血管終點(表2)的發生率為7%,而安慰劑組為9%,這是顯著的。阿比魯肽組致命性或非致命性心肌梗死發生率也有顯著降低,HR為0.75 (95% CI 0.61 ~ 0.90, p=0.003)。該試驗沒有觀察視網膜病變或腎功能不全等微血管結局。嚴重不良事件、嚴重低血糖、胰腺炎、胰腺腫瘤或甲狀腺髓樣癌的發生率無差異。

與其他cvot相比,考慮到高危人群和相對較高的基線HgA1c,該試驗是持續時間最短的試驗(表2).試驗結束時,albiglutide與對照組HgA1c的差異為0.52%,這也可能與主要結果有關。在sustain6研究中,視網膜病變事件的增加被假設與相對快速的HgA1c值降低有關,但該研究沒有觀察視網膜病變的結果。

Dulaglutide:倒帶

下一個CVOT是杜拉魯肽與2型糖尿病的心血管結局(REWIND),於2019年發表。22之前的試驗旨在顯示非劣效性,而本次研究則測試了劣效性。參與者年齡至少50歲,患有T2D,既往有心血管事件或心血管危險因素。該研究包括3周的磨合期,以提高依從性。然後,參與者被隨機分配給1.5 mg的杜拉魯肽或體積匹配的安慰劑。主要結局為首次發生以下任何一種:非致死性心肌梗死、非致死性中風或心血管原因或未知原因導致的死亡。

共納入9901例患者;平均基線HgA1c為7.2%,中位隨訪時間為5.4年。在所有參與者中,31.5%以前有心血管疾病。杜拉魯肽組從隨機分組到主要結局事件或最終隨訪的時間為82.2%。杜拉魯肽組12%的參與者發生了主要心血管綜合結局,而安慰劑組為13.4%,差異顯著(p=0.026) (表2).在二次分析中,與安慰劑組相比,杜拉魯肽組的非致死性卒中發生率也顯著降低(2.7% vs 3.5%, p=0.017)。與對照組相比,杜拉魯肽組腎髒轉歸明顯減少(17.1% vs 19.6%, p=0.0004)。在眼部預後方麵沒有差異,杜拉魯肽組的發生率為1.9%,而安慰劑組為1.5% (p=0.16)。嚴重不良事件、嚴重低血糖、胰腺炎、胰腺腫瘤或甲狀腺髓樣癌的發生率無差異。

本研究與以往的CVOTs有明顯不同。這是一項持續時間最長、風險最低的試驗,隻有32%的參與者患有潛在心血管疾病,HgA1c基線最低。盡管如上所述,25%的參與者在最後一次訪問時沒有服用研究藥物,但參與者在82%的隨訪時間內服用了研究藥物。

口服塞格魯肽:PIONEER 6

最新的CVOT是2019年發表的“口服西莫格拉肽和2型糖尿病患者的心血管結局”。23參與者年齡在50歲或以上,有既定的心血管疾病或慢性腎髒疾病,或60歲或以上有心血管危險因素。患者被隨機分配每日一次口服西米格拉肽14毫克或安慰劑。主要轉歸是從隨機分組到首次發生以下情況之一的時間:心血管原因死亡、非致死性心肌梗死或非致死性中風。

共有3183例患者入組,中位時間為15.9個月。在這些患者中,84.7%有心血管疾病或慢性腎髒疾病,平均基線HgA1c為8.2%。此外,84.7%的患者完成了塞格魯肽的試驗。口服西莫格拉肽患者的主要綜合結果為3.8%,而安慰劑組為4.8%,兩者差異不顯著(p=0.17) (表2).嚴重不良事件、嚴重低血糖、胰腺炎、胰腺腫瘤或甲狀腺髓樣癌的發生率無差異。

與其他試驗相比,該試驗持續時間最短(表2),因此與其他試驗相比事件率最低,因為這是一個非劣效試驗。盡管該試驗沒有顯示出顯著的心血管益處,但其HR與可注射的西莫格拉肽非常相似(HR 0.79 vs 0.74)。鑒於可注射的西莫葡肽在sustainability -6中視網膜病變事件增加,因此將增殖性視網膜病變或黃斑病變的參與者排除在外,這可能影響本研究的可推廣性。

討論

複合心血管結果

迄今為止,如前所述,已有7個GLP-1 RA cvot。其中,利拉魯肽、皮下西莫魯肽、阿比古肽和杜拉魯肽均顯示出複合心血管結局的顯著降低。利西那肽的危險人群最高,100%的參與者在過去180天內發生過急性冠脈事件,主要綜合結局的發生率在13%左右,與其他風險較高的cvot相似,但有趣的是,主要結局沒有發現顯著差異。17有人認為利西那肽的半衰期較其他藥物短(表1)可能導致其缺乏對心血管的益處。EXSCEL研究還發現,每周服用一次艾塞那肽在心血管預後方麵沒有顯著差異20.;然而,應該注意的是,EXSCEL研究沒有磨合期來改善藥物治療方案的依從性,因此停藥率較高,這可能減弱了顯著性。總體而言,EXSCEL研究的持續時間也略短,HgA1c水平較低,盡管考慮到心血管事件的發生率與其他研究相似,這不應影響結果。

微血管的結果

許多cvot發現了良好的腎髒預後。在LEADER試驗中,利拉魯肽組的腎病事件明顯少於安慰劑組,18同樣,在persist -6試驗中,與安慰劑相比,使用西馬葡肽的新發或惡化腎病事件顯著減少。19REWIND試驗還顯示,與安慰劑組相比,杜拉魯肽組的腎髒不良結局顯著減少。22ELIXA試驗與安慰劑相比,利西那肽在尿白蛋白/肌酐比值變化百分比上無顯著降低。17和諧(albiglutide),21EXSCEL(每周exenatide)20.先鋒6號(口服西米格拉肽)23沒有評估腎髒結局。與對照組相比,用西馬葡肽治療的sustain6顯示出明顯更多的糖尿病視網膜病變,這一發現在早期最明顯,導致檢查者推測,這可能與已經存在視網膜病變的患者的HgA1c迅速降低有關。19LEADER研究中利拉魯肽組的視網膜病變發生率也略高,盡管這在他們的研究中並不顯著,18這與REWIND試驗的結果相似,杜拉魯肽組的眼部結果發生率略高,但並不顯著。22ELIXA、EXSCEL、Harmony和PIONEER 6項試驗未對視網膜病變進行評估。

對現行指南的影響

隨著這些cvot的出現,我們看到了T2D治療指南的轉變。在美國糖尿病協會發布的2017年糖尿病醫療護理標準中,繼續廣泛建議從二甲雙胍單藥治療開始,推進到二甲雙胍加任何一種可用的非胰島素藥物的雙重治療,將這一決定留給提供者和患者。24在接下來的兩年裏,這一建議發生了巨大變化,2019年美國兒科協會指南建議,附加治療的選擇應基於患者是否患有心血管疾病或慢性腎髒疾病。16根據這些新的指南,如果心血管疾病占主導地位,二甲雙胍的第一個附加治療應該是具有既定心血管效益的GLP-1 RA或SGLT2抑製劑。這一點很重要,因為並非所有GLP-1 RAs都顯示出如本文所述的心血管益處。雖然口服西莫葡肽對厭惡針紮的患者來說是一個誘人的選擇,但對於已經患有心血管疾病的患者來說,這種藥物並不是GLP-1類風濕性關節炎的首選藥物,因為它沒有顯示出心血管益處。此外,最新的指南還建議,GLP-1類風濕性關節炎應該是大多數人在添加胰島素之前的第一注射藥物。歐洲心髒病學會甚至更新了其2019年指南,建議將GLP-1 RA或SGLT-2抑製劑作為已知心血管疾病或高危T2D患者的一線治療,甚至在使用二甲雙胍之前。25

未來的考慮

盡管這些cvot在T2D高危患者的心血管保護方麵令人興奮,但關於這些藥物仍有很多需要了解的地方。這些研究中的患者是高危患者,大多數患有既定的心血管疾病。REWIND試驗的獨特之處在於,大多數參與者之前沒有心血管疾病,但它仍然顯示複合心血管結局顯著降低,22該研究質疑GLP-1 RAs是否不僅對二級心血管預防有好處,對一級心血管預防也有好處。此外,我們已經在PIONEER 6試驗中看到口服GLP-1 RA的首個CVOT, semaglutide。23雖然它確實證實了非劣效性,但它沒有顯示出心血管益處;然而,與其他試驗相比,該研究持續時間較短,規模較小,因此觀察到的總體事件較少。考慮到HR與sustain6(皮下西普魯肽)相似,後者確實發現了顯著的心血管益處,諾和諾德正在對口服西普魯肽進行一個更大的CVOT,名為“2型糖尿病患者西普魯肽的心髒病研究”(SOUL),該研究目前處於III期試驗(clinicaltrial .gov Identifier)NCT03914326).26雖然該藥物最近在2019年9月獲得了FDA的批準,但此前一直無法獲得。27

結論

GLP-1 RAs已成為治療T2D患者的一類重要藥物。利拉魯肽、皮下西格魯肽、阿比魯肽和杜拉魯肽均顯示複合心血管結局顯著降低,而利西塞那肽、周用艾塞那肽和口服西格魯肽均表現出非劣效性,但未表現出優越性。這些發現改變了目前的指南,現在建議考慮將GLP-1 RA作為已確定心血管疾病患者在二甲雙胍之後的第一個附加藥物。

主要信息

  • 在2型糖尿病(T2D)患者中,某些胰高血糖素樣肽1受體激動劑(GLP-1 RAs)在降低複合心血管結局風險方麵優於安慰劑。

  • 目前的指南已經改變,建議將GLP-1 RA作為合並已有心血管疾病的T2D患者在使用二甲雙胍後的首選治療方法。

  • 目前正在進行GLP-1 RAs的試驗,以進一步了解這些藥物的心血管益處和口服製劑的療效。

自我評估的問題

  • 關於目前的GLP-1 RAs,下列哪項說法是正確的?

    1. 利拉魯肽是每周注射一次

    2. 在所有GLP-1類RA中,利西塞那肽的半衰期最短

    3. 口服西莫葡肽尚未上市

    4. 杜拉魯肽的劑量必須根據腎功能障礙進行調整

  • 判斷題:與安慰劑相比,以下藥物對心血管有好處:

    1. Lixisenatide

    2. Liraglutide

    3. 皮下semaglutide

    4. 每周exenatide

    5. Albiglutide

    6. Dulaglutide

    7. 口服semaglutide

  • 關於GLP-1激素,下列哪個說法是正確的?

    1. 它是一種由胃腸道釋放的激素,可以增強胰島素的分泌,因此會導致低血糖,但也會延遲胃排空,增加飽腹感,這有助於減肥

    2. 它是一種由胃腸道釋放的激素,以葡萄糖依賴的方式增強胰島素分泌,因此低血糖的風險較低,還能延緩胃排空,增加飽腹感,有助於減肥

    3. 它是從胃腸道釋放的一種激素,可以延緩胃排空,增加飽腹感,進而降低血糖值,但對胰島素分泌沒有影響

  • 對於GFR為48的患者,以下哪一種說法是正確的?

    1. 由於GFR,她不適合治療GLP-1 RA

    2. 她可以安全開始使用GLP-1類風濕性關節炎,盡管她的腎功能可能略有惡化,需要監測

    3. 她可以安全開始使用GLP-1 RA,無需擔心腎功能障礙惡化

  • 如果患者隻服用二甲雙胍,HgA1c為9.1%,有心肌梗死史,那麼以下哪一種是該患者的最佳治療選擇?

    1. 每天一次甘精

    2. Dulaglutide

    3. 格列吡嗪

    4. Sitagliptin

當前的研究問題

  • GLP-1 RAs在T2D患者心血管疾病的一級預防中是否有作用?

  • 口服西莫格拉肽與皮下注射西莫格拉肽對心血管的益處相似嗎?

  • GLP-1 RAs在無T2D患者的心血管保護中有作用嗎?

主要參考文獻

  • 馬索SP,丹尼爾斯GH,布朗-弗蘭森K,等。利拉魯肽與2型糖尿病的心血管結局。中華醫學雜誌2016;37(4):369 - 369。doi: 10.1056/NEJMoa1603827[在線首發:2016/06/14]。

  • Marso SP, Bain SC, Consoli A,等。賽普魯肽與2型糖尿病患者的心血管結局中華醫學雜誌2016;37(4):394 - 394。doi: 10.1056/NEJMoa1607141[在線首發:2016/09/17]

  • Hernandez AF, Green JB, Janmohamed S,等。Albiglutide與2型糖尿病和心血管疾病患者的心血管結局(和諧結局):一項雙盲、隨機安慰劑對照試驗《柳葉刀》2018;392(10157):1519 - 29。doi: 10.1016/S0140- 6736(18)32261-X[在線發布日期:2018/10/07]

  • Gerstein HC, Colhoun HM, Dagenais GR,等。杜拉魯肽與2型糖尿病的心血管結局(倒帶):一項雙盲、隨機安慰劑對照試驗。《柳葉刀》2019;394(10193):121 - 30。doi: 10.1016/S0140-6736(19)31149-3[在線發布日期:201/06/14]

  • Husain M, Birkenfeld AL, Donsmark M,等。口服西莫格拉肽與2型糖尿病患者的心血管結局。中華醫學雜誌2019;381(9):841-51。doi: 10.1056/NEJMoa1901118[在線發布時間:201/06/12]

答案

  • A(錯誤),B(正確),C(錯誤),D(錯誤)

  • A(錯誤),B(正確),C(正確),D(錯誤),E(正確),F(正確),G(錯誤)

  • A(錯誤),B(正確),C(錯誤)

  • A(錯誤),B(錯誤),C(正確)

  • A(錯誤),B(正確),C(錯誤),D(錯誤)

參考文獻

腳注

  • 貢獻者KHS策劃、撰寫和編輯了這篇評論。EAW撰寫了這篇評論。MPG策劃並編輯了這篇評論。

  • 資金作者們還沒有從任何公共、商業或非營利部門的資助機構為這項研究宣布具體的資助。

  • 相互競爭的利益MPG曾擔任美國諾和諾德和賽諾菲的顧問。KHS和EAW聲明這篇文章的發表不存在利益衝突。

  • 病人同意發表不是必需的。

  • 來源和同行評審不是委托;外部同行評議。

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