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COVID-19疫苗亞型、有效性和地理分布綜述
免費的
  1. 安德烈伊恩·弗朗西斯1
  2. Saudah Ghany1
  3. Tia Gilkes1
  4. Srikanth Umakanthan2
  1. 1醫學院臨床醫學係西印度群島大學聖奧古斯汀特立尼達和多巴哥
  2. 2副臨床科學係病理科西印度群島大學聖奧古斯汀特立尼達和多巴哥
  1. 對應到Andre Ian Francis先生,西印度大學,聖奧古斯丁,特立尼達和多巴哥;andre.francis在}{my.uwi.edu

摘要

截至2021年5月1日,全球已有152 661 445例Covid-19病例,3 202 256例死亡。這場大流行導致人們競相尋找一種疫苗,以實現群體免疫,減少Covid-19的破壞性影響。本研究旨在討論截至2021年5月4日世衛組織批準的最新Covid-19疫苗亞型、它們的現狀和地理預定更新情況。關鍵詞:Covid-19,疫苗,輝瑞,BNT162b2,阿斯利康,AZD1222, Moderna, mRNA-1273, Janssen, Ad26.COV2。被輸入到PubMed。32篇PubMed相關文章被納入研究。討論的疫苗是輝瑞/BNT162b2、Moderna疫苗/mRNA1273、阿斯利康/AZD122/ChAdOx1 n-CoV-19和楊森疫苗/Ad26.COV2。以及它們的平台、試驗、限製和地理分布。截至2021年5月16日,已批準使用以下疫苗的國家數量為輝瑞(85個)、Moderna(46個)、牛津/阿斯利康(101個)和楊森(41個)。

  • 新型冠狀病毒肺炎
  • 病毒學

這篇文章是根據英國醫學雜誌的網站條款和條件為covid-19大流行期間免費提供使用,或直到由英國醫學雜誌另行確定。你可使用、下載及列印本文作任何合法、非商業用途(包括文本及數據挖掘),但須保留所有版權聲明及商標。

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來自Altmetric.com的統計

簡介

截至2021年5月1日,全球已有152 661 445例COVID-19確診病例,3 202 256例死亡。1隨著我們對這種新型病毒的進一步了解,它仍然是全球曆史上前所未有的事件。在這一點上,世界上很少有國家不受影響。迄今為止,美國、印度和巴西的確診病例數量最高。

盡管我們所知道的生活似乎發生了巨大的變化,但大流行病對世界來說並不陌生。一個世紀前,1918年西班牙流感大流行被稱為人類曆史上最致命的事件之一,奪去了5 000多萬人的生命。曆史上的其他大流行包括艾滋病毒/艾滋病大流行(1981年)、H1N1“豬”流感(2009年)、基孔肯雅熱(2014年)和寨卡病毒(2015年),以及在非洲大部分地區出現的埃博拉熱大流行樣疫情(2014年至今)。2

大流行的出現促使人們競相發現一種疫苗,以實現群體免疫並減少COVID-19的破壞性影響。目前,開發疫苗的努力正在取得成效。一些候選疫苗已顯示出有價值的結果,並已開始在各國推廣。3.

2020年12月31日,世衛組織發布了輝瑞COVID-19疫苗(BNT162b2)緊急使用名單。隨後是由印度血清研究所和SKBio於2021年2月15日生產的阿斯利康/牛津COVID-19疫苗,以及最近的於2021年3月12日生產的Ad26.COV2。S,由Janssen(強生)和Moderna於4月30日開發。4

全球獲取機製由世衛組織、全球疫苗免疫聯盟、流行病防範創新聯盟(CEPI)協調,是一個支持開發COVID-19候選疫苗並就其定價進行談判的規劃,以確保低收入和中等收入國家有公平機會獲得疫苗。5

本文旨在討論截至2021年5月4日世衛組織批準的最新COVID-19疫苗亞型、它們的現狀和地理預定更新情況。

COVID-19出現

隨著2020年12月31日武漢市出現肺炎病例流行,科學家得以在2020年1月7日分離和確定造成疫情的病毒;它被發現在基因上與RaTG13菌株96%相似,這表明該疾病起源於蝙蝠。嚴重急性呼吸綜合征冠狀病毒2型(SARS-CoV-2)來自冠狀病毒科的β亞型,通過液滴傳播,傳播範圍大於5 μ m,最遠可達1 m。6由於主要感染上呼吸道和下呼吸道,流感樣症狀往往占主導地位;然而,ACE2受體也可能存在的部位,如結腸、心髒和腎髒也會受到影響。SARS-CoV-2攜帶者可表現為有症狀或無症狀。7 8

疫苗亞型

信使核糖核酸

BNT162b2 /輝瑞

這是一種脂質納米顆粒配方、核苷修飾的RNA疫苗,可對抗SARS-CoV-2病毒的S蛋白。9這種疫苗允許身體產生抗體反應來中和病毒,這種病毒依賴於S蛋白通過2型肺泡細胞上的ACE2受體進入。

信使rna - 1273 /現代化

這是一種脂質納米顆粒包被核苷修飾信使RNA (mRNA)的疫苗。它編碼了SARS-CoV-2的預融合穩定全長刺突蛋白。這種穗狀糖蛋白調節宿主細胞的附著。因此,它對病毒進入至關重要,因此是疫苗的主要靶點。疫苗產生強烈的結合和中和抗體反應。10這也包括CD4+t細胞、CD8+細胞毒性t細胞反應來消除病毒11

腺病毒

病毒載體為疫苗提供了途徑。載體一般可分為複製載體和非複製載體。腺病毒(Ads)是具有這兩種特征的載體的一個例子。12牛津/阿斯利康疫苗和強生公司的楊森製藥疫苗都探索了這個平台。這兩種疫苗都編碼SARS-CoV-2病毒的S蛋白。13接種疫苗後,預計會產生表麵刺突蛋白,鼓勵免疫係統在遇到SARS-CoV-2病毒時進行攻擊。ChAdOx1-S-(AZD1222)使用黑猩猩腺病毒載體,而Ad26.COV2。S依賴於重組人基腺病毒載體。然而,Janssen疫苗比其他候選疫苗更有優勢,因為它隻注射一劑,從而降低了生產成本。13

牛津/阿斯利康/ AZD1222

牛津大學和英國-瑞典製藥公司阿斯利康合作開發了一種非複製黑猩猩病毒載體疫苗,以前稱為ChAdOx1nCoV-19,現在稱為AZD1222。14如果由印度血清研究所生產,它被稱為“阿斯利康疫苗”或“冠狀病毒疫苗”。“Covishield”由印度血清研究所基於同樣的技術生產,通過covid - 19疫苗獲取計劃向低收入至中等收入國家提供服務。

詹森疫苗/ Ad26.COV2.S

這是一種非複製的重組人腺病毒26型,它包含一個完整的SARS-CoV-2 S蛋白,可誘導針對SARS-CoV-2感染的抗體反應。針對S蛋白的抗體可防止SARS-CoV-2病毒侵入肺部2型肺泡細胞,從而降低感染的嚴重程度和發病率。15

腺病毒載體的優點是輔助性、可擴展性和廣泛的組織趨向性。11不利的一麵是,在疫情爆發的情況下,例如當前的大流行,疫苗生產的速度可能會放緩,因為這些實驗室需要達到生物安全級別2。此外,還可能存在對病毒載體已有的免疫力,從而降低疫苗的效力。牛津/阿斯利康公司通過使用黑猩猩腺病毒(ChAdOx1)克服了這一缺點。ChAdOx1是人類Ad載體的替代品,在人類中缺乏原有的免疫力。16日17

表1

2021年5月4日即將開始的疫苗III期試驗36表1

試驗和局限性

輝瑞疫苗/ BNT162b2

試驗

設計了一項隨機對照試驗來評估輝瑞疫苗的有效性,該試驗由一組年齡在16歲及以上的參與者組成。總共有43 548名參與者按照1:1的比例被隨機分配,一組接受疫苗,另一組接受安慰劑。

功效

結果發現180例新冠肺炎病例,其中8例來自疫苗接種組,172例來自安慰劑組。9這表明,預防COVID-19感染的有效性達到95%。18

的不利影響

為了本試驗的安全性,在第一劑輝瑞後28天,局部和全身症狀和非請求性(使用電子日記)的不良反應,以及在第二劑輝瑞後6個月的非請求性不良反應。與安慰劑組相比,接種疫苗組報告的不良副作用更多。報告不良事件的接種組為27%,安慰劑組為12%。在接種組中,報道了與疫苗接種有關的肩部損傷、右側腋窩淋巴結病變、陣發性室性心律失常和右腿感覺異常。9

現代化/信使rna - 1273

試驗

根據2020年3月完成的劑量遞增、開放標簽臨床研究,兩劑疫苗係列被確定為必要的,沒有嚴重毒性。第二劑Moderna後反應原性更大,免疫原性被確定為它誘導了所有參與者的強有力的結合抗體反應。10

功效

在另一項隨機、分層、觀察者盲法、安慰劑對照研究中,Moderna的療效為94.1%。這項研究包括30 420名醫療狀況穩定的成年人,無已知的COVID-19病史或嚴重感染COVID-19的高風險。參與者被隨機分配接受兩劑Moderna疫苗或生理鹽水安慰劑,比例為1:1。這是在同一隻手臂上間隔28天做的。

在第二次注射後至少14天,與鹽水安慰劑相比,Moderna預防症狀性SARS-CoV-2的有效性為94.1%。這包括196例血清陽性的COVID-19病例,其中185例屬於鹽水安慰劑組,11例屬於Moderna組。

第一劑後14天,Moderna在預防嚴重COVID-19方麵的有效性為95.2%。另一項分析納入了在給予Moderna或生理鹽水安慰劑前SARS-CoV-2血清陽性的參與者。這也表明疫苗的有效性為93.6%。最後,30名參與者患有嚴重的COVID-19,這完全來自生理鹽水安慰劑組,因此表明疫苗對嚴重的COVID-19的有效性為100%。然而,這個95% CI不能估計為1.0。這些參與者中有一例死亡與COVID-19有關。

這項冠狀病毒療效(COVE) III期試驗還表明,疫苗預防COVID-19的療效在各亞組之間是和諧的。這些包括按人口統計學和基線特征分層,如年齡和健康風險,其中包括慢性肺病、心髒病和肝病等共病。還包括嚴重的肥胖和糖尿病。18

不良事件

在同一項研究中,第一次和第二次給藥後,Moderna組不良事件發生的頻率更高。輕微的注射部位疼痛很常見,持續約3天。然而,延遲的注射部位反應,包括紅斑、壓痛和硬結不常見,一般在4 ~ 5天內解決。第二劑Moderna疫苗後,疲勞、肌痛、關節痛和頭痛加重,並持續約3天。Moderna組的不良事件發生率不受年齡的影響,也沒有任何後遺症。18另一項研究將注射部位同側的局部腋窩腫脹或壓痛和全身皮疹作為不良事件。19在另一項40名參與者的試驗中,一半的人年齡在56歲到70歲之間。另一半人的年齡超過71歲。兩年齡組不良事件均以輕度或中度為主。20.

兩組均報告有過敏反應,但Moderna疫苗組(1.5%)略高於安慰劑組(1.1%)。18在選擇有嚴重過敏反應的患者時,可以使用問卷調查和過敏原學研究(用疫苗進行皮膚刺破試驗)來確定誰可以安全地接受Moderna或輝瑞疫苗。在129種接種的疫苗中,128種沒有反應,導致99.22%以前患有嚴重過敏性疾病的患者耐受mRNA疫苗。21

阿斯利康/ ChAdOx1 nCoV-19 / AZD1222

試用

在三個國家進行了四項正在進行的隨機對照試驗:(1)英國的cov001 - I/II期試驗;(2)英國cov002 - II/III期;(3)巴西cov003 - III期;(4)南非的cov005 - 1/2期。除COV005為雙盲研究外,其餘均為單盲研究。22在英國,保持社交距離成功地減少了傳播;因此,由於巴西和南非等國家有大量的COVID-19活動性病例,它們被招募到疫苗試驗中。23參與者隨機接受ChAdOx1 nCoV-19疫苗或對照組。對照是腦膜炎球菌結合疫苗(MenACWY)或鹽水,視試驗而定。其中三個試驗也沒有根據年齡或是否存在合並症來限製登記。24兩次審判在某些方麵也有所不同。

COV002中存在低劑量/標準劑量(LD/SD)和雙標準劑量(SD/SD)兩種劑量組。LD/SD組收到了2.2×1010病毒顆粒作為第一劑量,然後用標準劑量增加。在COV003中,主要針對衛生工作者等接觸病毒的高危人群。所有參與者都接種了兩劑劑量為3.5-6.5×10的疫苗10病毒顆粒,間隔長達12周。22日24在COV005中,針對的是18-65歲、無艾滋病毒感染的健康成年人。艾滋病毒感染者也參與了研究。11名參與者接種了兩劑疫苗3.5-6.5×1010病毒顆粒,間隔4周給藥。一個由44名參與者組成的小小組接種了半劑疫苗(21人是第一劑,23人是第二劑)。22日24

功效

總的來說,疫苗的功效隨著給藥間隔的不同而不同。有趣的是,這些研究最初計劃為單劑量研究。然而,在對I期數據的回顧顯示第二劑疫苗的中和抗體顯著增加後,該研究被修改以進一步探索這一發現。這是一個優勢,因為在疫苗供應不足的情況下,3個月的劑量間隔可以保護很大比例的人口,同時在第二劑後加強保護。在一項中期研究中,兩劑疫苗對症狀性疾病的有效性為70.4%,至少一劑標準劑量後的保護率為64.1%。基於這項研究,該疫苗在英國被批準緊急使用,采用兩劑標準劑量,間隔4-12周,針對18歲及以上的成年人。許多其他國家也采用這種計劃。會議還建議,當疫苗供應短缺時,各國應接種單劑疫苗。這可能在人群中提供更好的總體保護,而不是給一半的人同時接種兩劑疫苗。25另一項研究報告稱,疫苗療效通常被報道為相對風險降低(RRR)。阿斯利康-牛津疫苗的RRR為67%。26

的不利影響

評估了12 174例ChAdOx1型nCoV-19患者和1 879例對照組患者的嚴重不良事件(SAE)發生情況。24

疫苗組有0.7%的SAEs,而安慰劑組為0.8%。橫貫性脊髓炎3例(2例接種疫苗;一個病例使用了安慰劑),但這些被認為與疫苗無關。兩組之間的總死亡率相似。27

詹森疫苗/ Ad26.COV2.S

試驗

一項針對單針Janssen疫苗進行的研究表明,這種疫苗對預防嚴重的SARS-CoV-2感染有效。本研究共包括43 783名血清陰性參與者,他們被進一步細分為兩個年齡組:18-59歲;60。這些參與者按1:1的比例被隨機分為兩組,一組接受安慰劑,另一組接受疫苗。15

功效

在14天的疫苗接種後,從試驗組共獲得468例確診病例。總共有464例輕度至中度嚴重,其中接種疫苗組有116例,而安慰劑組有348例;有效率為66.9%。隨訪28天,疫苗組確診中重度危重病例66例,安慰劑組確診危重病例193例;老年患者中嚴重危重病例也少於年輕患者,這表明可能早期得到疫苗保護,特別是在老年患者中。28天後,疫苗的效力在所有年齡組中都是相同的。15

的不利影響

為安全起見,3356名接種疫苗的參與者和3380名安慰劑組的參與者在接受安慰劑或疫苗後接受了7天的監測。在18-59歲的人群中,與安慰劑組相比,接種疫苗組出現了更多的不良反應。然而,與18-59歲的人相比,60歲及以上的人不良反應較少。

報道的不良反應大多但不限於局部症狀,如接種部位疼痛和全身症狀,如發燒、頭痛、肌痛或惡心。15

限製

長期的結果

療效是基於短期數據,其他疫苗的療效隨著時間的推移會減弱。Moderna的抗體活性在所有年齡組中保持高水平,並在第二劑後的6個月內持續。6個月後至今沒有任何消息。28此外,從目前的試驗中無法確定長期並發症。

懷孕

懷孕期間感染COVID-19與發病率和死亡率的風險增加有關。29在上述試驗中,未對疫苗的妊娠安全性和有效性進行評估。在另一項調查Moderna在妊娠期安全性的研究中,接種COVID-19疫苗的人發生不良妊娠和新生兒結局的比例與未接種疫苗的人相似。30.然而,孕婦應該谘詢她們的醫療保健提供者,在權衡疫苗接種的好處和風險後,作出個人和自主的決定。

年齡組

在所有年齡組和有共病的個體中,有必要進一步評估所有疫苗的有效性。輝瑞疫苗試驗包括16歲以上的人。9然而,Moderna、Oxford/AstraZeneca和Janssen的試驗包括18歲及以上的個體。到目前為止,牛津/阿斯利康在老年人中的耐受性似乎比在年輕人中的耐受性更好,在加強劑量後,所有年齡組的免疫原性相似。31

外部因素

Moderna疫苗COVE試驗包括來自美國99個中心的參與者。因此,療效是在美國建議的口罩、堅持洗手和保持社交距離的環境下確定的。這可能導致了傳播能力的下降。18

民族差異

這些研究中來自少數民族或種族群體的參與者數量相對較少,限製了上述群體的療效評價。之前感染過COVID-19的參與者也出現了這種情況。18

不同的保護

新變體的SARS-CoV-2有可能使當前疫苗的有效性複雜化。在英國,ChAdOx1對B.1.1.7(包括無症狀感染)有75%的保護作用。然而,阿斯利康疫苗在南非中位年齡為30歲的年輕人群中對B.1.351變種隻有10%的保護作用,因此阿斯利康疫苗停止了推廣。32 33

結論

本研究討論的疫苗為輝瑞/BNT162b2、Moderna疫苗/mRNA1273、阿斯利康/AZD122/ChAdOx1 n-CoV-19和楊森疫苗/Ad26.COV2.S。此外,還審查了它們的平台、試驗、限製和地理分布。所使用的平台是mRNA和腺病毒。

可以看出,這些疫苗的有效率分別為輝瑞- 95%、摩登- 94.1%、阿斯利康- 70.4%和楊森- 66.9%,證明這些疫苗在降低研究人群中SARS-CoV-2感染的發生率和嚴重程度方麵是有效的。

截至2021年5月16日,已批準使用以下疫苗的國家數量為輝瑞(85個)、Moderna(46個)、牛津/阿斯利康(139個)和Covishield(139個)和楊森(41個)。

要點

  • 輝瑞是一種脂質納米顆粒配方,核苷修飾的RNA疫苗。截至2021年5月16日,該疫苗的有效性為95%,已在85個國家獲得批準。

  • Moderna/mRNA-1273疫苗是一種納米顆粒包被核苷修飾信使RNA (mRNA)的疫苗。截至2021年5月16日,該疫苗的有效性為94.1%,已在46個國家獲得批準和分發。

  • 牛津/阿斯利康/AZD122/ChAdOx1 n-CoV-19疫苗是一種病毒載體疫苗。截至2021年5月16日,該疫苗的有效性為70.4%,已在139個國家獲得批準和分發。

  • Janssen是一種非複製的重組人26型腺病毒,有效性為66.9%,截至2021年5月16日已在41個國家獲得批準。

主要參考文獻

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  • 波拉克;托馬斯;基欽.BNT162b2 mRNA COVID-19疫苗的安全性和有效性。新英格蘭醫學雜誌2020; 383:2603 - 2615。https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33301246/(2021年4月17日訪問)。

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  • 沃伊西M,克萊門斯S,馬迪S.針對SARS-CoV-2的ChAdOx1 nCoV-19疫苗(AZD1222)的安全性和有效性:對巴西、南非和英國四項隨機對照試驗的中期分析。《柳葉刀》2021; 397:99 - 111。https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33306989/(2021年5月3日訪問)。

自我評估的問題

  1. 嚴重急性呼吸綜合征冠狀病毒2型(SARS-CoV-2)來自冠狀病毒家族的三角洲亞型。

  2. mRNA-1273疫苗是一種脂質納米顆粒包被、核苷修飾的RNA疫苗,可對抗SARS-CoV-2病毒的S蛋白。

  3. 牛津/阿斯利康是一種使用黑猩猩腺病毒(ChAdOx1)的病毒載體。

  4. 嚴重急性呼吸綜合征冠狀病毒2型(SARS-CoV-2)僅通過人體ACE2受體侵入2型肺泡細胞。

  5. 當以前感染過嚴重急性呼吸綜合征冠狀病毒2型(SARS-CoV-2)時,BNT162b2/輝瑞疫苗顯示不出免疫原性,因為身體已經對以前的感染做出了反應。

問題的答案

  1. 真正的

  2. 真正的

倫理語句

倫理批準

不是必需的

參考文獻

腳注

  • 推特@Andre

  • 貢獻者SU為作品的構思、設計、修改和最終版本做出了貢獻。AIF、SG和TG在研究方法、數據整理、形式分析、可視化、解釋以及寫作和原始起草方麵做出了貢獻。所有的投稿者都參與了修訂最後版本和最後批準該文章提交出版的工作。

  • 資金作者們還沒有從任何公共、商業或非營利部門的資助機構為這項研究宣布具體的資助。

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